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賴銘志 (Ming-Chih Lai)

賴銘志 (Ming-Chih Lai)

職稱

助理教授

最高學歷

國防醫學院生命科學所 博士

E-mail

mclai@mail.cgu.edu.tw

電話:

+886-3-211-8800 ext.3354

傳真

+886-3-211-8700

實驗室

核酸研究實驗室

專長

核酸代謝、癌症研究及分子病毒

研究方向及研究室特色

()探討大腸癌細胞在缺氧環境下的轉譯調控

大腸癌在全世界是很普遍的癌症,目前在國人癌症死因中排名第三(僅次於肺癌及肝癌),其發生率在過去二十多年仍持續穩定增加,雖然已有許多研究報告讓我們了解大腸癌形成的基因致變過程,然而多數大腸癌末期病人卻常因為治療無效而死亡,其五年存活率仍然不高,所以我們亟需新的策略及更佳的療法來治療大腸癌。 

    細胞缺氧是普遍常見的生理及病理現象,以腫瘤生成為例,由於癌細胞的快速增生及異常的血管新生造成腫瘤內有許多不同程度的缺氧區域,癌細胞必須藉由改變基因表現來適應缺氧環境的壓力,缺氧在腫瘤惡性化過程中也扮演著重要角色,腫瘤內的缺氧細胞也是造成臨床上預後不良的主要原因,先前的研究顯示經過缺氧處理的癌細胞對於放射治療及許多常用的化學治療藥劑有較強的抵抗能力,因此,深入了解缺氧所導致基因表現的變化,可能開啟未來在癌症治療上的新視野

    目前我們的研究方向如下:

(1) 鑑定大腸癌細胞在缺氧環境下所調控的基因

(2) 探討大腸癌細胞在缺氧下進行轉譯調控的分子機制

(3) 鑑定大腸癌細胞在缺氧環境下所活化的ITAFs因子

(4) 找尋大腸癌的診斷生物標記及抗癌標的分子

() 研究DEAD-box RNA解旋酶DDX3的生物功能

    人類DDX3蛋白是屬於DEAD-box RNA解旋酶家族的成員之一,此類RNA解旋酶在真核生物的基因表現上扮演不可或缺的角色,DDX3及其同源蛋白已經被證明參與mRNA代謝的許多過程,包括轉譯初期。我們之前的研究發現:細胞在壓力的環境下,DDX3會集中到細胞質的壓力體(SGs),這也暗示DDX3在轉譯初期上的角色。DDX3對於一般mRNA的轉譯似乎並非必要,但它可以協助具有較長及二級結構5' UTR的特定mRNA轉譯。考量DDX3在執行轉譯功能時需要其RNA解旋酶活性,所以我們認為DDX3在轉譯初期可能是藉由解開特定mRNA的5' UTR二級結構來協助核糖體掃描。

    未來我們將研究DDX3所媒介的轉譯調控在生物功能上的重要性,目前還有許多尚未解答的問題如下:

(1) DDX3在先天免疫反應中所扮演的真實角色

(2) DDX3對於microRNA熟成的重要性

(3) DDX3在生殖細胞發育過程中所扮演的關鍵角色

(4) DDX3的後轉譯修飾對其功能的影響及調控

論文與著作

Publications:

1.      T. -M. Chen, Y. -H. Shih, J. T. -C. Tseng, M. -C. Lai, C. -H. Wu, Y. -H. Li, S. -J. Tsai and H. S. Sun. Overexpression of FGF9 in colon cancer cells is mediated by hypoxia-induced translational activation. Nucleic Acids Res. (2014) 42: 2932-2944

2.      M. -C. Lai, S. -W. Wang, L. Cheng, W. -Y. Tarn, S. -J. Tsai and H. S. Sun. Human DDX3 interacts with the HIV-1 Tat protein to facilitate viral mRNA translation. PLOS ONE (2013) 8: e68665

3.      W. -Y. Tarn and M. -C. Lai*. Translational control of cyclins. Cell Div. (2011) 6(1):5

4.      M. -C. Lai, W. -C. Chang, S. -Y. Shieh and W. -Y. Tarn. DDX3 regulates cell growth through translational control of cyclin E1. Mol. Cell. Biol. (2010) 30: 5444-5453

5.      M. -C. Lai, T. -Y. Peng and W. -Y. Tarn. Functional interplay between viral and cellular SR proteins in control of post-transcriptional gene regulation. FEBS J. (2009) 276: 1517-1526

6.      M. -C. Lai, Y. -H. Wu Lee and W. -Y. Tarn. The DEAD-box RNA helicase DDX3 associates with export messenger ribonucleoproteins as well as tip-associated protein and participates in translational control. Mol. Biol. Cell (2008) 19: 3847-3858

7.      M. -C. Lai and W. -Y. Tarn. Hypophosphorylated ASF/SF2 binds TAP and Is present in messenger ribonucleoproteins. J. Biol. Chem. (2004) 279: 31745- 31749

8.      M. -C. Lai, H. -W. Kuo, W. -C. Chang and W. -Y. Tarn. A novel splicing regulator shares a nuclear import pathway with SR proteins. EMBO J. (2003) 22: 1359-1369

9.      C. Li, R. -I. Lin, M. -C. Lai, P. Ouyang and W. -Y. Tarn. Nuclear Pnn/DRS protein binds to spliced mRNPs and participates in mRNA processing and export via interaction with RNPS1. Mol. Cell. Biol. (2003) 23: 7363-7376

10.  M. -C. Lai, R. -I. Lin and W. -Y. Tarn. Differential effects of hyperphosphorylation on splicing factor SRp55. Biochem. J. (2003) 371: 937-945

11.  M. -C. Lai, R. -I. Lin and W. -Y. Tarn. Transportin-SR2 mediates nuclear import of phosphorylated SR proteins. Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2001) 98: 10154-10159

12.  M. -C. Lai, R. -I. Lin, S. -Y. Huang, C. -W. Tsai and W. -Y. Tarn. A human importin- family protein, transportin-SR2, interacts with the phosphorylated RS domain of SR proteins. J. Biol. Chem. (2000) 257: 7950-7957

13.  M. -C. Lai, B. -H. Teh and W. -Y. Tarn. The human papillomavirus type-5 E2 protein interacts with cellular splicing factors containing the RS domain. J. Biol. Chem. (1999) 274: 11832-11841

14.  M. -C. Lai, Y. -C. Wang, F. -Y. Yang and L. -C. Au. Enhancement of transfection efficiency by using oligodeoxyribonucleotide as carrier. Anal. Biochem. (1997) 251: 292-294

15.  W. -J. Peng, J. -T. Pan, M. -C. Lai, C. -F. Chiu and T. -H. Lin. The genome of moloney murine leukemia virus can be integrated by the Integrase of human Immunodeficiency virus type 1 expressed alone in vivo. Proc. Natl. Sci. Counc. ROC, Part B: Life Science (1997) 21: 144-160

16.  C. -Y. Wang, C. -F. Yang, M. -C. Lai, Y. -H. Lee, T. -L. Lee and T. -H. Lin. Molecular dynamics simulation of a leucine zipper motif predicted for the integrase of human immunodeficiency virus type 1. Biopolymers (1994) 34: 1027-1036